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  • 대상포진의 고찰 및 요즘지견 이해, J Korean Med 대박
    카테고리 없음 2020. 2. 2. 22:26

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    서론 대상포진은 급성 시기에 통증을 동반한 발진이 특징적으로 발생합니다. 이런 발진은 편측성이며 신경절의 분포를 따른다. 그러나, 어떤 경우에는 비전형적입니다.양상이 나타나 접촉 피부염, 단순포진 및 다른 피부 질환으로 오진되는 경우도 있다. 1단 진단이 되면 발진 발생 72시간 이내에 항 바이러스제를 전신적으로 투여해야 하고 이런 경우 발진의 회복 속도를 빠르게 할 수 있다. 1부 환자들은 발진이 사라진 후에도 통증이 지속되는 경우가 있는데 이를 포진한 뒤 통증으로 정의하고 불행하게도 급성 발진으로부터 포진 후 통증의 발생을 예방할 수 있는 치료법은 아직 존재하지 않는다. 다만 마약성 진통제나 삼환계 항우울제, 항경련제 등 진통제가 지속적인 통증을 완화하는 데 도움이 될 수 있다. 대부분의 경우 급성 대상 포진 발진과 포진한 뒤 통증은 현재 60세 이상 노인들을 적응증 대상으로 추천하는 대상 포진 백신을 투여함으로써 예방할 수 있다. 백신은 대상포진 수두 바이러스의 Oka/Merck종을 약독화시킨 생백신으로 바이러스에 대한 숙주의 면역을 강화시켜 바이러스의 무효화 상태를 유지시켜 대상포진이 발생하지 않도록 하는 기회를 증가시켜 준다.


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    원인인 과거 수두에 걸린 거과의 수두 예방접종을 받은 사람에게는 각 신경절에 수두·대상포진 바이러스가 평생 동안 잠복한다. 바이러스의 잠복은 보통 수두에 걸린 시기에 가장 높은 밀도에서 발진이 발생한 피브죠루에서 일본어 그와잉묘, 삼차 신경의 눈 신경, T날부터 L2사이의 척수 지각 신경절에서 잘 그와잉타 있다[일본]. 잠복해 있던 수두 대상포진 바이러스가 세포면역체계인 화천에 의해 재활성화되면서 신경괴사와 염증을 유발하고 신경을 따라 내려와 피부에 특징적인 군중성 물질을 형성한다. 숨어 있던 바이러스의 재활성 전은 아직 판명되고 안 있우 나 면역 저하, 느낌적 스트레스, 방사선 조사, 종양, 국소 외무장관 등과 관련해서 바루 셍후와루 수 있어 가장 중요한 것은 고령으로 수두 대상 포진 바이러스 특이 세포 면역력 감소 이다니다[2]. 이외에도 최신 Kawai와 Yawn[3]의 메타 분석에 따르면 여성(남성이다.3배)백인(흑인의 2배), 대상 포진의 식크료크, 방해를 숙을 역 질환(전신 홍반 루푸스, 류머티스 관절염), 천식, 당뇨병, 만성 폐쇄성 폐 질환 등 만성 질환이 동반된 경우에도 유의한 위험 인자로 분석됐다.​ 역학 미국에서는 매년 백만명 이상의 세로프게 환자가 진단되어 해 000명의 인구당 약 3-일 0명의 발생률을 보이며 한센에 한번이라도 발병하는 현실성은 20-30%정도로 추정된다. 참 제 50대 이후에는 발생률이 급속히 상승하고 85세에는 평생의 발생률이 50%에 이르고 있다[4,5]. 소아에서 수두 백신 프로그램이 소개된 995년 이후 미국 자연의 일부 유럽 국가에서 성인의 대상 포진의 발생률이 증가됐다는 보고도 잇옷우 나, 인과 관계에 대해서는 아직 확실히 입증된 것도 없다. 국내에서도 건강 보험 공단 2009-20일 4년 자료에 따르면, 대상 포진 진단명(B02)에서 진료를 받은 환자는 연평균 7.3%증가하자 그와잉타했다. 20일 한해금 등이 건강 보험 심사 평가원 데이터를 이용한 역학 연구에서 해 000명 인구당 일 0.4명(남자 8.3명, 여자 일 2.6명)의 발생률을 보이고 있어, 지면 이과인 계절과는 무관했다(Table)[6]. 대상 포진은 계절에 관계 없이 1년 중 산발적으로 발생하고 수두의 인기와도 관계가 없다. 수두 혹은 대상포진을 가진 다른 환자와의 접촉이 이강에 발생한다는 명백한 물증은 없으며, 정스토리오 오히려 발생률은 숙주와 바이러스 서로 영향을 미칠 수 있는 요인에 의해 결정된다고 생각된다. 가장 강력한 위험 요인은 고령이었다 전체 연령에서는 발생률이 일년에 일, 000명당이다.5-3.0인데 비해서 60세 이상 고령에서는 7- 다른 더 높은 그와잉타 있다[7]. 또 다른 주요 위험 인자는 세포성 면역 기능 장애로 나타나는 면역 억제자는 또래 면역적 그리드에 비해서 대상 포진의 발생률이 20일 00배나 높다. 여기서 면역억제자에는 인체면역결핍 바이러스 감염자, 골수이식자, 백혈병과 림프종 환자, 항암제과의 스테로이드 사용자 등이 포함된다. 기타 위험 인자에는 여성, 해당 피브죠루에 대한 물리적 외상, interleukin것 0유전자 다형성 백인 등이 있다. 반대로, 소아 노출과 수두 환자와의 접촉은 수두 대상포진 바이러스에 대한 세포 면역 능력을 증가시켜 대상포진에 대한 예방 효과를 가질 수 있다[8]. ​의 대상 포진 재발에 대한 이전 연구에서는 한번도 대상 포진을 앓았던 사람의 0.2-일 2.5퍼센트 정도로 재발률이 다양하게 보고됐다. 국내에서는 Kim등이 국민 건강 보험 공단 자료를 이용하고 평균 3.8년간 추적 관찰한 결과 재발률은 2. 것 8%로 있지만 재발의 위험 인자로 50세 이상 여성, 면역 억제 상태, 당뇨, 고혈압, 고지혈증 등의 질환이 동반할 경우 그와잉타한(Unpublished). Yawn등[9]은 8년간 추적 관찰 후, 대상 포진의 재발률이 6.2%이며 성별로는 여성이 7.2%로 남성(4.5%)보다 30일 이상의 포진 후의 아픔을 가진 군이 그렇지 않은 군에 비해서 유의하기로 비쌌습니다리 을 발표했다. Shiraki등[한 0]가 일본 미야자키 현민을 대상으로 한 역학 연구에서는 80대의 경우 약 한/3이 대상 포진 재발을 경험했고, 대상 포진은 50-59세로, 재발은 60-79세에 가장 많이 발생하고 재발까지의 평균 기간은 3.7일±일 0.96년에 3-나이 만에 정점을 이루고 그 해안에는 시간에 의해서 점차 감소하는 경향을 보였다. 그래서 재발은 면역 적격자에는 드물게 3번째 발생은 더욱 희귀한 반면 면역 억제자가 가능하다. 그래서 면역 적격자로 대상 포진 형태의 발진이 수차례 발생하면 이는 실제로는 재발하는 대상 포진할 단순 헤르페스 바이러스 감염인 현실성이 높다[일자별, 일 2]. 대상포진 환자는 수두 환자에 비해 감염력이 오전이다. 예를 들어 대상 포진의 환자와 접촉 후 수두가 바루 셍후와루 확률은 수두 환자와 접촉과 비교하면 약 한/3정도 수준 이다니다[한 3].면역 적격자가 발진이 생긴 후 7일까지 병변에서 바이러스를 분리할 수 있지만 면역 억제자가 더 오랜 기간 후에도 바이러스를 검출할 수 있다. 면역적격자에게서는 병변과의 접촉에서 직접 전파가 가능한 반면 범발성 대상포진의 경우에는 이 밖에도 공기 접촉을 통해 전파가 가능하므로 이에 대한 예방책도 필요하다.[한 4].소아에서 수두 예방 접종의 확산으로 수두 발생률 급감이 대상 포진의 역학에 미치는 영향에 대해서는 아직 불확실하다. 장기적으로는 수두 예방접종을 받은 아이가 성인이 됐을 때 백신 바이러스로 인한 대상포진은 자연발생한 대상포진에 비해 병원성이 약해져 발생률도 줄고 증상도 가벼워질 것으로 예측된다. 단기적으로는 수두 발생률 저하로 인해 성인의 바이러스에 대한 노출 감소로 인한 면역력 증폭의 기회가 줄어들면서 대상포진이 발생할 위험이 더 커질 것이다 그런 과인 수두 예방접종이 높은 인구군을 대상으로 한 최신 연구 결과에서는 대상포진 발생률 증가는 관찰되지 않았다.[한 5].


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    증상 발진 발생 시작 평균 4-51(1-141)모든 부지 피브죠루에 따라서 통증, 압통, 감각 이상이 발생하며 가볍게 자극에도 과민 반응이 나타날 수 있지만, 이러한 전구 증상은 30세 이하의 면역 적격자에게는 드물지만 나오는지 60세 이상에게는 흔한 증상임. 지극히 1부는 두통, 권태감, 발열이 동반할 수 있고 보통 국소 임파절이 높아지고 압통을 수반할 수 있다. 피부 발진은 침범한 신경을 따라서 정말 평소에는 중앙선을 넘지 않표은츄크성의 국소화된 띠 모양으로 분포된 홍반 구진과 반점이 나타나고, 12-24시간 이내에 물집을 형성합니다. 이러한 물질은 각각 타원형이나 원형인 배꼽 모양의 중앙부의 함몰이 보인다 생선 수두와 비슷할 수 있지만 수두보다 더 천천히 진행되어 군집된 분포를 보이는 것이 차이(Figure 1). 피부 발진 31째 고름 물질로 진행되며 7-101이 지나면 정말 결국 딱지가 형성되어 각각의 병 토도우루이 카묘은락지만 딱지가 대체로 2-3주일 지속되므로 평균 발진 기간은 약 3주 1정도이며, 새로운 피부병에는 발진 1-41(드문드문은 71)까지 바루 셍후와루 수 있다. 발생 부위는 흉부(55%)뇌신경(20%, 삼차 신경에 가장 많았던 것). 요추 신경(15%), 천골 신경(5%)의 빈도로 자주 발생합니다. 피부 병상과 환자가 느끼는 통증 정도는 비례해 고령자들이 더 심한 통증을 호소해 발진이 사라진 뒤에도 계속되는 경우가 많다. 드물게 환자가 통증을 호소하지만 피부 뵤은토이 발생하지 않을 가능성도 있다(무발징의 대상 포진), 감염 운동 신경 세포까지 파급된 경우 국소 마비를 초래할 수 있다[16]. ​ 1. 봄 바루 송대장 포진(전신의 대상 포진)전신에 25개 이상의 물집이 발견되는 경우를 전신의 대상 포진이라고 합니다. 대상포진이 신경분절을 따라 나타난 후 온몸에 다양한 수의 소수포 및 물집이 피부 점막 등을 포함하여 모든 부위에 발생하며 딱지로 덮인 때까지 진행된다. 병적은 번져 임상적으로 대상포진에 수두가 합쳐진 것과 같은 양상을 보인다. 고령이나 악성 림프종, 후천 면역 결핍 증후군 환자 등에서 발병합니다. ​ 2. 안구의 대상 포진 삼차 신경 안구의 마음을 침범했을 경우에 비모양치에 신경 분지에 침범이 1어 나는 환자의 약 1/3에 발생하고 코끝과 측면에 물집의 발생에서 안구의 침범을 예측할 수 있다(Hutchinson's sign). 발진은 눈 주위부터 양 행정부까지 발생 살릴 수 있지만 이마 중앙선을 넘지 않는 것이 특징. 합병증으로 포도막염, 각막염, 결막염, 망막염, 신경염, 녹내장, 안구 돌출, 밖 등심 마비 등이 발생하여 실명에 이를 수 있다. ​ 3.Ramsay Hunt증후군 수두 대상 포진 바이러스가 안면 신경 및 청신경, 즉 술 싱교은 절을 침범하고 발생합니다. 경미한 발열과 피로를 동반한 전구증상 후에 심한 귀 통증과 함께 안면마비, 이명, 안구진탕증 등이 나타날 수 있다. 때때로 전정 기관 등을 침범하여 현기증이나 감각 신경성 난청을 일으킵니다. 의심될 경우에는 초기에 스테로이드를 전신 투여하고 안면 마비를 감소시키거나 예방하거나 할 수 있다. ​ 4. 신경 원성 방광, 제3천 골 신경질적 혹은 드물게 제2또는 제4천골 신경 줄기를 대상 포진이 생기는 경우 바루 셍후와루 수 있으며, 스테로이드 전 싱토우요이 치료에 도움이 된다. 대부분이 예후가 좋고 완전히 회복하는 추세다. ​ 5. 포진 후 통증 피부 변 청천 호전된 후, 혹은 변 청천 발생한 지 1-3개월 후에도 통증이 지속된 경우에 가장 많고 힘든 합 병증이다. 한 보고에 따르면 환자의 연령과 면역 상태에 의해서 차이가 있지만, 대상 포진 환자 3명 중 혼자서 바루 셍후와루 정도로 흔한 합병증이다. 50세 이하에는 비교적 발생이 드물고 60세 이상에서 약 50%에서 발생합니다. 연령 외 위험 지금은 전구기의 통증, 급성기의 심한 통증이나 발진, 안구 대상포진 등이 있다. 이러한 합병증이 발생한 경우 치료가 비교적 어렵지만 다행히 대부분의 환자는 시간이 지나면서 자연 소실이 가능하며 약 50%의 환자가 3개월 내에 호전을 보이고, 약 70%정도의 환자가 1년 이내에 호전을 보이는 것으로 알려졌다. ​의 대상 포진을 앓은 50세 이상의 환자는 또래 1반 인에 비해서 발병 3-12개월 다음의 뇌졸중이나 심근 경색의 발생이 더 자주 발생된다고 밝혔다[17]. 대만에서 Kang등[18]이 시행한 연구에서는 대상 포진의 환자에서 포진 후 1년 이내에 뇌 중풍 후 햄.는 정상인에 비해서 상대적으로 1.31배 증가했으며 특히 안구의 대상 포진 환자의 뇌졸중의 위 함.는 4.28배 증가하는 것이었다. 국내에서 Kim등[19]이 2002년부터 11년 가을 죠크그와은챠루한 연구에 의하면, 대상 포진의 환자의 뇌졸중이나 심근 경색의 발생률이 각각 1.35배와 1.59배 증가하면 보고했다. 전형적인 진단 피부 병변을 보일 경우 특징적인 임상 양상만으로 충분한 진단이 가능하다. 전통적으로 피부과 외래에서 이루어지는 물집 기저부 또는 물집체액 첸크 검사(Tzanck test)에서 다핵 거대세포가 관찰되어 직접 항체 검사를 대신 사용하기도 합니다. 수포의 조직 생검 결과 극세포 해리, 수포 형성, 다핵 거대세포가 관찰된다. 바이러스 배양검사도 할 수 있지만 성공률이 떨어져 바이러스 급성감염(IgM)이나 이전감염(IgG)에 대한 반응을 혈청검사를 통해 조사할 수도 있다. 최근에는 민감도와 특이도가 높은 중합효소 연쇄반응을 이용하여 수포체액이나 피부 생검조직에서 바이러스 DNA를 직접 검출하는 분자면역학적 진단 비결을 많이 사용합니다.[20,21]. 치료 대상 포진의 치료 목표는 통증 억제, 바이러스 확산과 2차 세균 감염 억제, 포진 후 통증 등의 합병증 예방 및 최소화이다. 초기 수포 형성 시기에 병적에 대한 파스 치료 등으로 통증을 완화할 수 있으며 항바이러스제 도포는 효과가 없다. 고령의 면역 적격자에게 경구 항 바이러스제 아시클로버(800 mg씩 11 5회 71간 경구 투여), 파 벌레 클로버(500 mg씩 11 3회 8시간마다 71간 경구 투여), 칠들 식 로버(1 g 11 3회 71간 경구 투여)를 발진 개시 72시간 이내에 투여하면 피부 뵤은토의 치유를 쵸크징하급성 통증의 기간을 줄이고 포징후 신경통의 발생 빈도를 주는 1 있다. 50세 이하의 면역 적격자는 항 바이러스제 치료를 해야 할 필요성이 적고 발진 개시 72시간, 다음의 치료는 효과가 증명되지 않았다. 그러나 뇌 신경을 침범한 경우 또는 새로운 물집이 지속적으로 형성될 경우에는 72시간, 다음 항 바이러스제 치료도 의미가 있다. 면역 죠하쟈에는 아시클로버(체표 면적당 500 mg을 8시간마다 71간)정맥 주사 치료가 필요하다. 논란의 여지가 있지만 금기가 아닌 환자에게는 급성 기통증의 감소와 포진 후 신경통의 발생을 예방하기 위해 전신 스테로이드 사용을 시도할 수 있으며 스포츠 신경이 침범한 경우도 경과에 도움이 된다. 그러나 스테로이드 사용은 만성통증 발생의 유병률을 변이시킬 수 없다고 소견하고 있다. 급성기통증이 심한 경우에는 수면장어, 피로, 우울증을 동반할 수 있으므로 초기부터 적극적인 통증 치료가 필요하며 마약성 진통제나 가바펜틴 등을 사용할 수 있다. 그 밖에 국소 열찜질, 트리암시노론 병장 내 주사, 부피 바카인 신경 차단술 등을 사용하여 통증을 경감할 수 있다. 포징후 신경통의 경우 카파페티은, 프레가 발린(pregabalin), 삼환계 항우울제, 마약성 진통제, 두 리마 달러(tramadol)등의 경구 투여와 함께 리도카인 5%패치와 고농도의 캡사이신 패치(capsaicin patch)등이 국소 치료에 사용되고 있다[22,23]. 예방 대상포진에 걸린 사람은 스트레스와 피로로 인해 면역력이 저하되는 상태이므로 만성적으로 불규칙한 생활을 하거나 과도한 피로, 정신노동을 과도하게 필요로 하는 작업을 계속하는 것은 피해야 하며 규칙적인 생활과 충분한 영양식사, 정신적 안정이 필요하다. 대상포진 백신은 생백신으로 바이러스의 재활성화에 따른 대상포진이나 포진 후 신경통 발생률을 감소시킨다. 60세 이상 성인 환자를 대상으로 처음 시행한 대상 포진의 예방 연구에서 대조군보다 대상 포진과 포징후 신경통의 발생률을 각각 51.3%로 66.5%씩 감소시키는 효과를 보이고 차기 예방 접종 자문 위원회에서 60세 이상 고령층으로 대상 포진 백신을 추천 받게 됐다[24]. 2007년 10월에 미국에서는 60세 이상을 대상으로 한 대상 포진 백신을 승인했다. 이러한 예방 효과는 무효 상태의 수두 대상 포진 바이러스 특이 T세포 매개 면역을 증폭시키는 생면 역학적인 재치에서 나온 것으로 보인다[25]. 다음에도 미국과 유럽에서 50-59세의 환자를 대상으로 한 연구에서도 약 접종 대상의 70%에서 예방 효과를 보이고 식품 의약 파는 곳에서 승인을 받게 됐다. 미국의 연구에서는 백신을 50세 이상 성인 수만명에게 접종한 결과, 대상 포진의 발생이 절반인 고통을 경험하는 환자가 1/3로 줄어 대상 포진의 예방 효과가 잇 소리가 확인된[26]. 대상 포진 백신은 폐렴 구균 백신과 함께 접종해도 안전하다고 말하지만, 다른 생 백신인 MMR과 동시 주사가 피해야 합니다[27]. 대상 포진을 앓은 경우도 백신의 금기증이 아니라 어느 정도의 적절한 기간이 경과하면 안전하고 효과적 1수 있는[28,29]. 여기에서 적절한 기간의 정확한 정의에 대해서는 논란이 많지만 3년이 안전한 것으로 보고 있는[30,31]. 최근 한 데이터는 7-10년 후에는 백신 효과가 급격히 떨어짐을 보이고 준[17]. Le와 Rothberg[32]이 50세 이상 인구의 대상 포진 바이러스 백신 비용 대비 효과를 분석한 결과 권고 수준은 없다는 결론을 내린 바 있다. ​ 수두 대상 포진 바이러스의 E당단백 특이 항원과 면역 증강제 ASO1B를 포함한 새로운 대상 포진의 구성 단위 백신 효과에 대한 임상 연구 결과가 발표된[33]. 구성 단위 백신의 단점으로는 현재 사용되는 생 백신과 달리 2달 간격으로 두번 맞아야 하는 불편이 있다, 주사 1주 1이내 주사 부위의 통증과 발적과 같은 국소 반응이나 고열과 피로 같은 전신 반응이 보통 바루 셍후와루 수 있다. 대부분의 부작용은 참을 만한 단기간 경중이나 중증도 반응이지만 적응력이 떨어질 수 있다. 마지막으로 백신의 유효 기간이 정확히 알려지지 않고 현재 연구 중에 2017년 10월에 Zoster Vaccine Recombinant, Adjuvanted(Shingrix)는 미국 식품 의약 매장의 공천을 받았다.​ 결론 한 파이 손실 치료에서 가장 혜택을 받는 환자군은 면역 억제자 50세 이상 노인, 심한 통증이나 발진을 가진 사람들임. 항바이러스 치료제는 대상포진의 회복속도를 가속화하고 급성통증의 중증도를 감소시키거나 포진 후 통증의 위험을 감소시킬 수 없습니다. Valacyclovir나 famciclovir는 acyclovir에 비해 적은 양으로 보다 높은 항바이러스 효과를 보이기 때문에 사용에 유리하다. 눈의 증상을 호소하는 대상포진 환자들은 안과적인 전문 치료가 필요한지를 자결하기 위해 안과 전문가의 검진이 필수적이다. 대상 포진 백신을 접종하지 않은 경우 85세 이상 노인에서 1평생의 대상 포진 발병률은 50%에 이른다. 대상 포진 백신은 대상 포진의 과거 경력에 관계 없이 60세 이상 노인에게 접종이 권장되고 있다.


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